Ujian Produk Semula Jadi: Pemilihan Model Ujian Antikanser In Vivo

» ARTIKEL » Ujian produk semula jadi: Pemilihan Model Ujian Antikanser in vivo

Ujian produk semula jadi: Pemilihan Model Ujian Antikanser in vivo

Produk semula jadi yang berasal daripada tumbuhan, kulat, dan mikrob terus menjadi sumber penting dalam penemuan ubat antikanser. Walaupun banyak daripadanya menunjukkan aktiviti in vitro yang kuat, hanya sebilangan kecil membuktikan keberkesanan yang setara dalam kajian in vivo. Dari tahun 1981 hingga 2014, 22% daripada 174 ubat kanser yang diluluskan oleh FDA dan agensi setara lain merupakan produk semula jadi, 14% merupakan analog sintetik, dan 10% merupakan sebatian semula jadi yang tidak diubah suai [1]. Walau bagaimanapun, penemuan in vitro yang menjanjikan sering kali gagal diterjemahkan secara klinikal akibat cabaran seperti metabolisme dan bioavailabiliti yang terhad. Oleh itu, ujian in vivo amat penting untuk menilai potensi terapeutik sebelum melangkah ke peringkat ujian klinikal.

Model haiwan amat penting dalam penyelidikan awal pembangunan ubat untuk menilai farmakokinetik (penyerapan, pengedaran, metabolisme, dan penyingkiran), keselamatan, dan keberkesanan. Model ini secara amnya diklasifikasikan kepada tiga jenis: model homologus (yang menyerupai penyakit manusia secara rapat), model isomorfik (menunjukkan simptom serupa tetapi berpunca daripada mekanisme biologi yang berbeza), dan model ramalan (meramalkan tindak balas terhadap rawatan) [2]. Pemilihan model harus disesuaikan secara teliti dengan objektif kajian, mengambil kira kebolehlaksanaan etika, kesesuaian spesies, kesetaraan dengan jenis kanser manusia, dan kerumitan eksperimen. Faktor praktikal seperti latar belakang genetik, status imun, kos, infrastruktur makmal, dan tempoh kajian turut mempengaruhi pemilihan model yang sesuai.

Pelbagai spesies haiwan telah digunakan dalam kajian tumor in vivo, termasuk mencit, arnab, zebrafish, babi, kambing, anjing, dan arnab [3]. Antara semua, model murin terutamanya tikus adalah paling meluas digunakan, merangkumi kira-kira 95% kajian penyelidikan kanser [4]. Bergantung kepada objektif eksperimen, penyelidik boleh memilih tikus imunokompeten (dengan sistem imun yang utuh) atau tikus imunodefisien (dengan komponen imun yang terjejas).

Beberapa jenis model in vivo digunakan untuk mengkaji perkembangan tumor dan menilai keberkesanan terapeutik:

	1.	Model tumor spontan – tumor terbentuk secara semula jadi, mencerminkan kepelbagaian dan perkembangan kanser manusia tetapi sukar untuk dikawal.
	2.	Model tumor teraruh – menggunakan agen karsinogenik seperti bahan kimia, sinaran, atau virus untuk mencetuskan pertumbuhan tumor; berkesan meniru punca kanser tetapi memerlukan masa dan sumber yang tinggi serta berisiko dari segi etika.
	3.	Model tumor transplantasi – melibatkan pemindahan sel tumor ke dalam haiwan penerima secara heterotopik (tapak bukan asal), ortotopik (tisu asal), atau xenograft (antara spesies). Model ini sangat boleh diulang dan digunakan secara meluas, khususnya xenograft yang membolehkan kajian sel tumor manusia dalam tikus imunodefisien.
	4.	Model tikus kejuruteraan genetik (GEMMs) – direka bentuk dengan mutasi genetik khusus yang dikaitkan dengan kanser manusia, membolehkan pemahaman mendalam tentang permulaan, perkembangan, dan tindak balas tumor dalam persekitaran fisiologi yang relevan.

Untuk mendapatkan dapatan kajian yang boleh dipercayai dan ditafsirkan secara bermakna, reka bentuk eksperimen yang kukuh diperlukan, termasuk penubuhan kumpulan kawalan dan rawatan yang jelas, pematuhan terhadap garis panduan etika, dan penggunaan protokol piawai bagi pengumpulan serta analisis data. Penyelidik juga terikat secara etika untuk mematuhi prinsip 3R: Penggantian (menggantikan haiwan dengan sistem bukan hidup jika boleh), Pengurangan (mengurangkan jumlah haiwan yang digunakan), dan Penapisan (memperhalus kaedah untuk mengurangkan kesakitan dan tekanan).

Secara keseluruhan, model in vivo kekal sangat penting dalam menilai potensi antikanser sebatian semula jadi. Ia menjadi penghubung antara penemuan makmal dan aplikasi klinikal, membolehkan penyelidik menambah baik hipotesis, mengenal pasti sebatian terapeutik paling berpotensi, dan mempercepat pembangunan rawatan kanser yang lebih selamat dan berkesan. Walaupun tiada satu pun model yang dapat menepati penyakit manusia secara sempurna, kemajuan teknologi yang berterusan semakin meningkatkan ketepatan ramalan, membawa harapan ke arah hasil yang lebih baik untuk pesakit kanser.

Rujukan

Newman DJ, Cragg GM (2016) Natural Products as Sources of New Drugs from 1981 to 2014. Journal of Natural Products79(3):629-661. doi:10.1021/acs.jnatprod.5b01055.
Phipps HW (2016) Systematic review of traumatic brain injury animal models. Methods in Molecular Biology 1462:61–88. doi: 10.1007/978-1-4939-3816-2_5.
Li Z, Zheng W, Wang H, Cheng Y, Fang Y, Wu F, et al. (2021) Application of animal models in cancer research: Recent progress and future prospects. Cancer Management and Research 13:2455–75. doi: 10.2147/CMAR.S302565.
Workman P, Aboagye EO, Balkwill F, Balmain A, Bruder G, Chaplin DJ, et al. (2010) Guidelines for the welfare and use of animals in cancer research. British Journal of Cancer 102(11):1555–77. doi:10.1038/sj.bjc.6605642.

Tarikh Input: 18/08/2025 | Kemaskini: 25/08/2025 | azah

PERKONGSIAN MEDIA